مقالات طبية

يكشف تعدد الخلايا أحادية الخلية عن زيادة اللدونة والسكان المقاومين والانفجارات الشبيهة بالخلايا الجذعية في ابيضاض الدم المعاد ترتيبه KMT2A

إن الرضيع المعاد ترتيبه KMT2A (KMT2A-r) هو ورم خبيث مدمر مع نتائج كئيبة ، ويرتبط العمر الأصغر عند التشخيص بزيادة خطر الانتكاس. لاكتشاف الفروق الخاصة بالعمر والمحركات الحرجة التي تتوسط النتائج السيئة في KMT2A-r ALL ، قمنا بتعريض سرطان الدم KMT2A-r والخلايا المكونة للدم الطبيعية من مرضى من مختلف الأعمار إلى تحليلات خلية واحدة متعددة الخلايا. اكتشفنا الرؤى الجديدة الهامة التالية: خلايا سرطان الدم من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر زادت بشكل ملحوظ من مرونة النسب. يتم تنظيم مسارات استجابة الستيرويد في معظم الانفجارات غير الناضجة من المرضى الأصغر سنًا. نحدد الجذع المكونة للدم والسكان الشبيهين بالسلف (مثل HSPC) في دماء المرضى الأصغر سنًا التي تحتوي على انفجارات اللوكيميا وتشكل دائرة إشارات مثبطة للمناعة مع الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا. تقدم هذه الملاحظات تفسيرًا مقنعًا لقدرة اللوكيميا لدى المرضى الصغار على التهرب من العلاج الكيميائي والتحكم بوساطة المناعة. كشف تحليلنا أيضًا عن أسلاف مسبقة اللمفاوية الموجودة مسبقًا وانفجارات النخاع عند التشخيص الأولي لـ B-ALL. إن تتبع استنساخ اللوكيميا في اثنين من المرضى الذين خضعوا لسرطان الدم الذين خضعوا لتبديل النسب ، قد وثق تطور هذه الحيوانات المستنسخة إلى AML الصريح. توفر هذه النتائج رؤى حاسمة في KMT2A-r ALL ولها آثار سريرية على مناهج العلاج المناعي والاستهداف الجزيئي. بعيدًا عن الرضع ALL ، توضح دراستنا قوة الخلايا المفردة متعددة الأوجه للكشف عن العوامل الجوهرية والخارجية للورم التي تؤثر على مجموعات سكانية فرعية نادرة ولكنها حرجة ضمن مجموعة سكانية خبيثة تحدد في النهاية نتائج المريض.

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى
إغلاق